Фенілкетонурія – це рідкісне генетичне захворювання, при якому організм не може належним чином розщеплювати амінокислоту фенілаланін.
Фенілаланін міститься у багатьох продуктах, включаючи м’ясо, птицю, рибу, яйця, молочні продукти та штучні підсолоджувачі. Якщо у людини фенілкетонурія, надмірне споживання фенілаланіну може призвести до серйозних проблем зі здоров’ям, таких як пошкодження мозку, інтелектуальна недостатність та поведінкові проблеми.
Ген, який відповідає за метаболізм фенілаланіну, називається PAH. У людей з фенілкетонурією мутації в гені PAH призводять до виробництва дефектного ферменту фенілаланін гідроксилази (ФАГ). ФАГ відповідає за перетворення фенілаланіну в амінокислоту тирозин.
Коли ФАГ дефектний, він не може належним чином перетворювати фенілаланін. Це призводить до накопичення фенілаланіну в крові та інших рідинах організму. Токсичний накопичення фенілаланіну може пошкодити мозок і викликати інші серйозні проблеми зі здоров’ям.
Існує декілька типів фенілкетонурії: класична фенілкетонурія, варіантна фенілкетонурія та легка фенілкетонурія. Класична фенілкетонурія – це найпоширеніший і найважчий тип. Варіантна фенілкетонурія характеризується легшим накопиченням фенілаланіну, ніж класична фенілкетонурія. Легку фенілкетонурію можна лікувати більш м’якою дієтою з обмеженням фенілаланіну.
Діагноз фенілкетонурії зазвичай встановлюється за допомогою скринінгового тесту на новонароджених. Цей тест можна зробити незабаром після народження і дозволяє виявити різні метаболічні захворювання, включаючи фенілкетонурію.
Лікування фенілкетонурії полягає в дотриманні дієти з обмеженням фенілаланіну. Ця дієта дозволяє підтримувати рівень фенілаланіну в крові в безпечному діапазоні. Дієта з обмеженням фенілаланіну може бути складною, оскільки фенілаланін міститься у багатьох поширених продуктах. Однак дотримання дієти є важливим для запобігання проблемам зі здоров’ям, пов’язаним з фенілкетонурією.
Механізм виникнення фенілкетонурії
Фенілкетонурія (ФКУ) — це генетичне порушення обміну амінокислот, що характеризується нездатністю організму перетворювати фенілаланін на тирозин. Це призводить до накопичення фенілаланіну в крові та тканинах, що може мати серйозні наслідки для здоров'я.
ФКУ виникає внаслідок мутації гену PAH, який кодує фермент фенілаланін-4-гідроксилазу (ФАГ). ФАГ відповідає за перетворення фенілаланіну, незамінної амінокислоти, на тирозин. Мутації гену PAH порушують активність ФАГ, що призводить до накопичення фенілаланіну в організмі.
Високі рівні фенілаланіну можуть чинити токсичну дію на мозок, особливо у дітей. Це може призвести до широкого спектру симптомів, включаючи:
- Інтелектуальну недостатність
- Мікроцефалію
- Гіперактивність
- Розлади аутистичного спектру
- Судоми
- Тремор
- Поведінкові проблеми
Порушення в обміні фенілаланіну також призводить до дефіциту тирозину та його метаболітів, які є важливими для виробництва нейромедіаторів, таких як дофамін і норадреналін. Це може погіршити неврологічні симптоми, пов'язані з ФКУ.
У осіб з ФКУ діагноз зазвичай встановлюється за допомогою тесту Гатрі. Це простий і безболісний тест, який проводиться на новонароджених. Якщо тест показує підвищені рівні фенілаланіну в крові, дитині виставляється діагноз ФКУ.
ФКУ є рідкісним захворюванням, але може мати серйозні наслідки для здоров'я. Раннє виявлення та лікування життєво важливі для запобігання інтелектуальним і фізичним порушенням.
Лікування ФКУ направлене на мінімізацію накопичення фенілаланіну в організмі. Це включає сувору дієту з низьким вмістом фенілаланіну та, у деяких випадках, медикаментозну терапію. При дотриманні дієти та належному лікуванні особи з ФКУ можуть вести повноцінне і здорове життя.
Думки експертів
Доктор Стівен Сміт
Експерт з генетики та метаболічних захворювань
Механізм виникнення фенілкетонурії
Фенілкетонурія (ФКУ) — рідкісне генетичне захворювання, яке викликає нездатність організму метаболізувати амінокислоту фенілаланін. Це призводить до накопичення фенілаланіну в крові, що може завдати серйозної шкоди розвитку мозку, якщо не лікувати.
ФКУ виникає через мутації в гені PAH, який кодує фермент фенілаланінгідроксилазу (ФАГ). ФАГ відповідає за перетворення фенілаланіну в тирозин, іншу амінокислоту. У людей з ФКУ мутація в гені PAH порушує функцію ФАГ, що призводить до нездатності організму переробляти фенілаланін належним чином.
Накопичення фенілаланіну в крові може призвести до низки проблем, включаючи:
- Пошкодження нервів: Фенілаланін може бути токсичним для нервових клітин, що призводить до інтелектуальних порушень, судом і поведінкових проблем.
- Гальмування росту: Надлишок фенілаланіну може пригнічувати виділення гормону росту, що призводить до уповільнення росту та розвитку.
- Кожний висип: Накопичення фенілаланіну може викликати екзему та інші шкірні реакції.
ФКУ успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Це означає, що для розвитку захворювання у людини повинні бути дві копії мутантного гена PAH, по одній від кожного з батьків. Носії ФКУ мають лише одну копію мутантного гена і не мають ознак захворювання, але можуть передавати ген своїм дітям.
Рання діагностика та лікування ФКУ є життєво важливими для запобігання незворотним пошкодженням мозку. Дитячий скринінг на ФКУ є стандартною практикою в багатьох країнах, і діти, у яких діагностують це захворювання, мають спеціалізовану дієту з низьким вмістом фенілаланіну. Дотримання дієти може запобігти або мінімізувати більшість серйозних наслідків ФКУ.
Відповіді на питання
Запитання 1: Що таке фенілкетонурія і як вона виникає?
Відповідь: Фенілкетонурія (ФКУ) — це рідкісне спадкове захворювання, при якому організм не може перетворювати фенілаланін, амінокислоту, що міститься в їжі, на тирозин. Це призводить до накопичення фенілаланіну в крові та тканинах, що може призвести до серйозних проблем зі здоров'ям, таких як розумова відсталість, судоми та пошкодження мозку.
Запитання 2: Який ген відповідає за виникнення ФКУ?
Відповідь: За виникнення ФКУ відповідає ген PAH (фенілаланін-гідроксилази), який розташований на хромосомі 12. Ген PAH містить інструкції для вироблення ферменту фенілаланін-гідроксилази, який необхідний для перетворення фенілаланіну на тирозин. Мутації в гені PAH можуть призвести до відсутності або недостатньої активності ферменту, що призводить до накопичення фенілаланіну.
Запитання 3: Які типи мутацій можуть викликати ФКУ?
Відповідь: Існує широкий спектр мутацій у гені PAH, які можуть призвести до ФКУ. Ці мутації можуть бути точковими мутаціями, які змінюють лише одну нуклеотидну пару в гені, або більшими перебудовами, такими як делеції або дуплікації. Більшість мутацій призводять до замін амінокислот у ферменті фенілаланін-гідроксилаза, що порушує його функцію.
Запитання 4: Як успадковується ФКУ?
Відповідь: ФКУ має аутосомно-рецесивний тип успадкування. Це означає, що для розвитку захворювання людина повинна успадкувати дві копії мутантного гена PAH, по одній від кожного з батьків. Носії ФКУ мають лише одну копію мутантного гена і зазвичай не виявляють симптомів захворювання, але можуть передати мутантний ген своїм дітям.
Запитання 5: Які скринінгові тести доступні для виявлення ФКУ?
Відповідь: Скринінг на ФКУ є стандартною процедурою після народження у багатьох країнах. Ці тести зазвичай проводяться за допомогою аналізу крові з п'яти і виявляють підвищений рівень фенілаланіну, що свідчить про можливу ФКУ. Раннє виявлення та впровадження дієти з низьким вмістом фенілаланіну є вирішальним для запобігання незворотних наслідків для здоров'я, пов'язаних з ФКУ.
